他汀类药物的降脂原理

他汀类药物是目前临床中最常用的调脂类药物之一，这类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。

降脂作用

他汀类药物不仅能降低血脂中的坏胆固醇——低密度脂蛋白胆固醇，还能升高好胆固醇——高密度脂蛋白胆固醇，从而清除血管内垃圾，改善预后。这类药物目前被认为是治疗高胆固醇血症的首选药物，也是冠心病一、二级预防的基础用药。大规模临床试验表明，他汀可使斑块逆转甚至消退，美国、欧洲、日本等的医学指南也一再调高他汀类药物的推荐级别。

其他作用

除了降脂作用外，他汀类药物还发现它有很多其他效应，比如保护血管内膜、对抗氧化、对抗应激、对抗炎症。还有一个更重要的作用，就是可以逆转、缩小和稳定动脉粥样硬化形成的斑块。不稳定型斑块，它的膜非常薄，平滑肌细胞、纤维细胞非常少，但是芯很大，脂肪、单核细胞、白细胞、红细胞很多，就像薄皮大馅的饺子，非常容易破，一旦破裂血小板就会异常聚集，在动脉管腔中形成血栓团块，堵塞血管发生梗死，比如常见的脑梗死、心肌梗死。而他汀类药物可以通过减少血管内膜的损伤和氧化，减少心血管内膜的过氧化，增加血管内皮一氧化氮合酶的水平，稳定、增加斑块中的胶原、间质胶原酶、平滑肌成分，使斑块的外膜稳定下来。

注意事项

在使用他汀类药物时，需要注意的是，早期如果出现血脂异常或者动脉粥样硬化斑块，越早服用越好。另外，如果单药降脂效果不理想，可以在医生指导下考虑酌加剂量。此外，戒烟戒酒吸烟喝酒都会对他汀类药物的药效产生影响，尤其是饮酒，酒精会抑制他汀类药物的降血脂作用，增加药物毒性。同时，服药期间不吃葡萄柚，因为葡萄柚汁进入人体后，要通过肝脏内的CYP3A4酶代谢，而很多他汀类药物同样要经过CYP3A4酶代谢，它们之间就会互相竞争。葡萄柚汁影响他汀类药物代谢，他汀类药物代谢不出去就会在体内蓄积，增加药物的毒性反应。

常用他汀类药物

目前常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等。其中匹伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的低密度脂蛋白的效果能超过匹伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，降低低密度脂蛋白的效果接近50%，因此称为强效他汀。洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀的半衰期比较短建议在睡前服用，降低低密度脂蛋白的效果比较好。

副作用

虽然他汀类药物的降脂效果显著，但也存在一些副作用。主要的副作用包括肌肉酸痛、肌肉乏力等肌肉毒性表现。因此，在服用他汀类药物时，需要密切关注血清转氨酶和肌酸磷酸激酶等指标，并及时就医。